肺癌檢查靶點陰性的患者，怎么辦？

衡量癌癥治療效果的指標有很多，包括客觀緩解率（腫瘤縮小30%以上的患者占比）、完全緩解率（腫瘤完全消失的患者占比）、無進展生存期時間、總生存期等等。在所有指標中，5年生存率是指癌癥病人經(jīng)過各種治療后，生存五年以上的比例，這是評估癌癥病人長期生存的重要指標，也是在臨床上患者和醫(yī)生都很在意的一個指標。

讓肺癌患者可以長期生存，是PD-1免疫治療的一大優(yōu)勢，因為PD-1免疫藥的治療有效期長，也就是說治療一旦起效，療效能維持很長時間，患者得以帶癌長期存活。

K藥和O藥是PD-1免疫治療的代表藥物，那么晚期肺癌病人用K藥或者O藥，有多少患者能活過5年？

晚期肺癌用K藥治療能活多久？

在免疫治療藥物出現(xiàn)之前，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的晚期肺癌患者想要實現(xiàn)5年生存是很困難的。

默沙東在ASCO年會上公布了K藥治療晚期非小細胞肺癌的數(shù)據(jù)，之前接受過其他治療的晚期非小細胞肺癌患者，再接受K藥治療，5年生存期可達到15.5%，而K藥單藥使用一線治療晚期非小細胞肺癌，可將5年生存率提高到23.2%。

而對于PD-L1蛋白高表達（TPS≥50%）的患者，K藥治療效果更好，5年生存率進一步提高到25.0%和29.6%。

從試驗數(shù)據(jù)可以看出，晚期非小細胞肺癌患者使用K藥治療，5年生存率也能達到過去的3~6倍！

晚期肺癌用O藥治療能活多久？

在中國臨床腫瘤學會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，接受O藥治療，和接受多西他賽化療的東亞晚期肺癌患者（90%為中國患者），中位總生存期OS分別為11.9月VS 9.5月，2年生存率分別為28%和18%。也就是說，相比化療，O藥將2年生存率提高了10%。

該臨床試驗還表明，不管患者PD-L1表達水平高低，使用O藥治療都能獲得生存期延長。這對于PD-L1表達水平＜1%的肺癌病人來說，是個鼓舞人心的好消息。一般來說，PD-L1表達水平高的病人，接受PD-1免疫治療的療效比較好。但是該臨床試驗數(shù)據(jù)說明，PD-L1表達水平低的肺癌病人，也能從O藥治療中獲益。

肺癌是起源于肺支氣管粘膜或者是腺體上的惡性腫瘤，臨床上常見咳嗽、痰中帶血、胸痛等。肺癌的發(fā)病率和死亡率均比較高，并且是對人體健康和生命威脅比較大的惡

性腫瘤之一，肺癌主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，前者占20%，后者約占80%。

近年來，隨著免疫治療的快速發(fā)展，免疫治療在肺癌中發(fā)揮著越來越重要的作用，免疫治療中的免疫檢查點抑制劑發(fā)揮著不錯的治療效果，免疫檢查點抑制劑可以有效阻

斷負調(diào)節(jié)信號，從而增強免疫攻擊和腫瘤殺傷的效果。然而這個過程是一把雙刃劍，它同時也是免疫相關(guān)不良事件的驅(qū)動因素，今天就來介紹一下免疫治療的副作用吧。

肺癌免疫治療中的不良免疫反應(yīng)很常見，嚴重時可能會影響每一個器官系統(tǒng)的正常運行。 隨著免疫檢查點抑制劑在臨床上不斷被擴大應(yīng)用，這些不良事件越來越被人們

所認識，目前出現(xiàn)的免疫治療副作用（不良反應(yīng)）是引起心肌炎、肺炎、肝炎以及免疫治療相關(guān)垂體炎。

一、引起心肌炎

心肌炎的發(fā)生率很低，但可導致難治性心源性休克，心律失常和慢性心力衰竭，但是在抗 PD-1/PD-L1治療的過程中可能是致命的不良反應(yīng)。目前抗 PD-1/PD-L1 治療

誘發(fā)的心肌炎的機制尚不明確，一種可能的機制是與 PD-1 在保護心肌細胞免于自身免疫攻擊的作用相關(guān)。

二、引起肺炎

經(jīng)抗 PD-1/PD-L1 治療后，肺癌患者肺炎的發(fā)病率比其他類型腫瘤患者要高。肺炎的癥狀（如咳嗽、呼吸急促和低氧血癥）與晚期肺癌的癥狀類似，在非小細胞肺癌患

者免疫治療相關(guān)性肺炎的早期診斷中提供了挑戰(zhàn)。

三、引起肝炎

抗 PD-1/PD-L1 藥物引起的肝臟不良事件主要是無癥狀的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸氨基?？筆D-1 和抗CTLA-4藥物的組合以及抗PD-1藥物和靶向藥物或化療的

聯(lián)合治療，均會增加肝臟不良反應(yīng)事件的風險。在抗PD-1/PD-L1治療之前，期間和之后，必須監(jiān)測癌癥患者的肝功能，但在同時，需要排除發(fā)生惡性肝病，病毒性肝炎

和其它藥物引起肝臟毒性的可能性。

四、引起免疫治療相關(guān)垂體炎

免疫治療相關(guān)垂體炎是一種常見的免疫相關(guān)不良事件。頭痛和疲勞是最常見的癥狀。最常見的是CTLA-4抑制劑，特別是伊匹木單抗。接受伊匹木單抗單藥治療的患者發(fā)

生免疫治療相關(guān)垂體炎的概率相對來說更高。

肺癌是起源于肺支氣管粘膜或者是腺體上的惡性腫瘤，臨床上常見咳嗽、痰中帶血、胸痛等。肺癌的發(fā)病率和死亡率均比較高，并且是對人體健康和生命威脅比較大的惡性腫瘤之一，肺癌主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，前者占20%，后者約占80%。

目前肺癌的治療方式主要是根據(jù)患者的機體狀態(tài)、病理學類型以及臨床分期等綜合考慮，采取手術(shù)治療、放化療、靶向治療以及免疫治療等。近年來，隨著免疫治療的快速發(fā)展，免疫治療在肺癌中發(fā)揮著越來越重要的作用，今天就讓我們一起來了解一下肺癌免疫治療的效果怎么樣吧。

肺癌免疫治療的主要方案有哪些？

目前肺癌免疫治療的主要方案包括免疫檢查點抑制劑、腫瘤疫苗、干擾素治療等方法。

肝癌的免疫檢查點抑制劑主要有PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑。

PD-1/PD-L1分子在肺癌細胞表面表達，抑制腫瘤細胞增殖；CTLA-4是T細胞的負性調(diào)控因子。在腫瘤免疫應(yīng)答過程中，CTLA-4 抑制劑主要在 T 細胞的早期激活中起作用，PD-1/PD-L1抑制劑在T細胞活化的后期發(fā)揮作用。這兩種抑制劑作用機制互補，在肺癌的免疫治療中發(fā)揮著相當不錯的效果。

目前在臨床上研究的幾種腫瘤疫苗治療效果優(yōu)于對照組

現(xiàn)如今在研究的肺癌疫苗包括Bec2/BCG 腫瘤疫苗和p53腫瘤疫苗，患者在接種疫苗后再接受化療的患者達到客觀腫瘤消退的比例較高，其安全性和免疫治療潛力能達到人們的預期，但是尚未投入大規(guī)模應(yīng)用中。

目前干擾素治療肝癌并無顯著療效

干擾素免疫治療的研究均未報道有統(tǒng)計學意義的結(jié)果，因此干擾素在肺癌治療中的應(yīng)用仍需進一步觀察。

目前肺癌免疫治療除了免疫檢查點抑制劑、腫瘤疫苗、干擾素治療這些免疫治療方法，免疫調(diào)節(jié)劑、其他細胞因子、過繼細胞療法等也在肺癌患者的治療中發(fā)揮著重要作用。總的來說，免疫治療能達到增強免疫系統(tǒng)特異性識別和清除腫瘤細胞的能力，同時將對健康肺組織的影響降低?；熉?lián)合免疫治療可能具有協(xié)同作用，免疫治療可以提高化療的敏感性，化療誘導的腫瘤細胞死亡可導致腫瘤抗原提呈增強，從而刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答。免疫療法已經(jīng)成為肝癌的一種治療選擇，但是如何使用免疫治療藥物能使肝癌患者獲得益處，以及在患者治療過程中實施免疫治療的合適時間目前仍不明確，還需要進一步的臨床試驗證實。

部分肺癌患者在確診肺癌時屬于極早期，舉個例子，像體檢時發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)，患者自身具備可行切除手術(shù)條件，可直接手術(shù)治療切除，不進行化療。但是如果處于稍微晚期，腫瘤體積大，或發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，雖然可以通過手術(shù)切除腫瘤部位，但是醫(yī)生會建議做術(shù)后化療，因為手術(shù)只能切除可檢查到或肉眼可見的腫瘤病灶部位，未能徹底清除已發(fā)生轉(zhuǎn)移或未能切除的小病灶部位，化療可以殺滅全身檢測不到的癌細胞，兩者結(jié)合可以有更好的治療效果。那么，肺癌手術(shù)后多久化療合適呢？

一、患者在什么情況下肺癌手術(shù)后需要化療

肺癌手術(shù)之后的患者，需根據(jù)患者具體病情來考慮是否需要化療：、二期患者，根據(jù)腫瘤的大小，分為Ⅰa期和Ⅰb期。Ⅰa期以根治性手術(shù)切除為主；單部分Ⅰa期患者存在高危因素如分化程度低、切除標本范圍不夠存在殘留等，需做行術(shù)后化療，無高危因素的Ⅰa期肺癌患者術(shù)后無需化療；Ⅰb期肺癌患者術(shù)后需要化療的。

第二、二期以上患者，患者腫瘤病灶范圍較大，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，需要在術(shù)后做放化療輔助治療，結(jié)合手術(shù)發(fā)揮治療作用，減少復發(fā)的風險。

二、肺癌手術(shù)后多久化療合適

在正常情況下，肺癌患者在手術(shù)后過2-3周，不超過1個月給予化療比較合適。早期的肺癌患者進行根治性手術(shù)后，部分患者是不需要給予放療或化療的。但是病理分期較晚的肺癌患者，在術(shù)后需采用放療和化療來殺滅發(fā)生遠期轉(zhuǎn)移或侵犯原病灶周圍組織的癌細胞來達到更好手術(shù)效果的目的。

患者術(shù)后開始化療的時間過晚過早不適當會導致腫瘤細胞沒清除干凈，并且繼續(xù)生長，最后化療效果差；在患者身體機能尚未完全恢復時進行化療會對身體造成很大的影響。

總的來說，肺癌患者術(shù)后多久開始化療應(yīng)該根據(jù)患者身體狀態(tài)、病情發(fā)展程度來定，過早過晚都不提倡。肺癌術(shù)后化療能夠降低腫瘤細胞復發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率，化療方案的選擇主要根據(jù)患者的病理類型和分期來決定。

如果肺癌檢測靶向為陰性，首先考慮免疫治療。

不像化療或者靶向藥，免疫治療有一點很神奇，有些患者接受治療后腫瘤可能一直沒有消失，但是剩下的病灶如果不長大，有可能“帶瘤生存”實現(xiàn)長期存活。

對于沒有EGFR突變或者ALK融合基因的非小細胞癌患者，如果PD-L1高表達（癌細胞表達水平≥50%），就是免疫治療的受益群體。這樣的晚期患者使用免疫治療單藥，療效也比化療好很多。

如果是PD-L1低表達的病人（癌細胞上表達水平1~49%），這類占了肺癌人群40~50%。單用免疫治療是不合適的，而“免疫+化療”的聯(lián)合治療方法可以讓患者受益，無進展生存期和總生存期都提高了，因此現(xiàn)在“免疫+化療”已經(jīng)成為這部分人群的標準治療方案。而且免疫治療能早用就早用，放到后面用的話，療效就會打折，至少下降一半以上。

如果是EGRF突變或ALK融合基因的患者，在治療最初一定要先用靶向治療，靶向藥物用完了，再考慮免疫治療，但不要單用免疫，“免疫+化療”聯(lián)合更合適。

對于小細胞肺癌，免疫治療也取得了很好的療效，比如化療+PD-L1，總體生存率有改善。

總的來說，免疫治療在驅(qū)動基因陰性的病人中，不論早、中、晚期，都有很好的效果。

近幾年免疫治療突飛猛進，的確讓更多的人看到了希望。在沒有免疫治療時，晚期肺癌患者100個人，只有5個人能活過5年，但是免疫治療，這個數(shù)字從5變成了15，足足提高了3倍。

都知道免疫治療的好，但是真正負擔得起每個月幾萬免疫治療費用的家庭少之又少，在好些腫瘤文章后面就不少讀者留言“再好的治療有什么用，又用不起”。

所幸的是，2019年起，免疫治療大規(guī)模進入中國的臨床試驗，現(xiàn)在針對肺癌的臨床試驗是所有腫瘤試驗中最多的。